Descripción
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La octreotida es un análogo de la somatostatina de acción prolongada indicado para el control sintomático en los tumores acromegalia y gastroenteropancreáticos. Otros usos potenciales en investigación incluyen diabetes, psoriasis y enfermedad de Alzheimer.
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Originador
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Sandoz (Suiza)
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Usos
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Antisecretor (gástrico).
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Indicaciones
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El acetato de octreotida (Sandostatin) es un péptido sintético análogo de la hormona somatostatina. Sus acciones incluyen la inhibición de la secreción pituitaria de la horm uno del crecimiento y una inhibición de la secreción pancreática de la célula del islote de insu lin y glucagón. A diferencia de la somatostatina, que tiene una semivida plasmática de unos pocos minutos, la octreotida tiene una semivida de eliminación plasmática de 1 a 2 horas. La excreción del medicamento es principalmente renal.
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Proceso de fabricación
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La síntesis de octreotida y sus derivados puede realizarse por dos métodos. El primer método se sintetiza inicialmente mediante procedimientos de fase de solución de condensación de fragmentos. El proceso sintético de octreotida ha sido descrito por Ba uer et al (1). El segundo método es el synthéstos por procedimientos de fase sólida. Edward y otros (2) cadena lateral aislada protegió la octreotida con un rendimiento total del 14% mediante la escisión del péptido protegido de la resina con treoninol. Arano et al (3) se realizó otro método de fase sólida para la octreotida, y se produjo en un rendimiento global del 31,8% basado en la resina de ol FmocThr(TBU) inicial. La diferencia básica de los otros procedimientos ya descritos es que la introducción del treoninol se realiza sobre la estructura peptídica protegida (libre de resina), que, cuando se activa adecuadamente, conduce cuantitativamente y sin necesidad de realizar protecciones temporales sobre el treoninol, al precursor protegido del octreotide, que a su vez, con un tratamiento ácido simple conduce a octreotide con rendimientos muy altos.
Al principio se preparó la resina de Fmoc-Cys-Cl-trityl. La incorporación del residuo Fmoc-Cys(trt)-OH sobre la resina 2Cl-TRT se logra con un exceso de 1 eq. De Fmoc-Cys(TRT) y 2,5 eq. De N,N'-diisopropiletilamina (DIEA).
2,93 g (5,0 mmol) de Fmoc-Cys(TRT) se incorporan a 5 g de resina (f = 1,28 mmol/g de resina, 6,4 mmol). La resina y el aminoácido se pesan en recipientes separados y se dejan secar al vacío con KOH, durante un mínimo de dos horas. Se prepara una solución 1/1 de DIEA y CH2Cl2 (DCM) (seca sobre un tamiz 4A). El aminoácido ya seco se disuelve con DCM seco a una concentración de 0,1 g de resina por ml, añadiendo la cantidad mínima de DMF seco para completar la disolución. 1/3 de la solución de 12,5 ml (1,8 mmol) de diea se añade a esta solución transparente en 1,8 ml de DCM. Esto se homogeneiza completamente y se añade a la resina seca. Se somete a una agitación magnética vigorosa durante cinco minutos y el resto de la DIEA se añade a la reacción; la mezcla se permite reaccionar durante cuarenta minutos más. A continuación, se añaden 4 ml de MeOH seco y se deja que reaccione durante 10 minutos, tras lo cual se filtra la resina y se realizan los lavados descritos a continuación.
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Marca
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Sandostatin (Novartis).
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Función terapéutica
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Antiulcerosa, inhibidor de crecimiento horm uno
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Funciones biológicas
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El acetato de octreotida, un análogo de octapéptido de acción prolongada de la somatostatina, tiene una vida media de aproximadamente 100 minutos. Una comparación de las estructuras primarias de octreotida y somatostatina sugiere poca similitud, pero de los trabajos anteriores en el Instituto Salk se sabía que no todos los residuos en somatostatina eran necesarios para provocar su actividad biológica completa. Otros estudios sugieren que el fragmento esencial para su actividad fue el tetréptido Phe7-Trp8-Lys9-Thr10. Estos estudios anteriores ayudaron en el diseño de la droga potente ahora conocida como acetato de octreotida. Este medicamento suprime la secreción de péptidos gastroenteropancreáticos, como gastrina, péptido intestinal vasoactivo (VIP), insu lin, y glucagón, así como la GH hipofisaria. Además, es más potente que la somatostatina natural en la inhibición de la liberación de glucagón, en sulina, y GH.
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Uso clínico
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El acetato de octreotida se utiliza por inyección SC en el tratamiento paliativo de pacientes con tumores carcinoides metastásicos, que son tumores del sistema endocrino, tracto gastrointestinal y pulmón (gastroenteropancreático). Los tumores carcinoides secretan cantidades crecientes de sustancias vasoactivas, incluyendo histamina, serotonina, bradiquinina y prostaglandinas. El acetato de octreotida inhibe o suprime la liberación de estas sustancias vasoactivas y, por lo tanto, es útil en el tratamiento de la diarrea grave, el enrojecimiento facial y los episodios de sibilancia que acompañan a los tumores carcinoides. Además, se utiliza en el manejo paliativo de los tumores secretores de VIP (VIPomas, generalmente tumores pancreáticos). Los pacientes con VIPomas sufren un profuso, síndrome de diarrea acuosa, y el acetato de octreotida es capaz de ayudar al disminuir la liberación de secreciones celulares tumorales intestinales perjudiciales. Octreotide también ayuda a reducir la hipopotasemia al corregir los desequilibrios electrolíticos.
Una secreción excesiva de GH de la hipófisis puede causar el trastorno conocido como acromegalia, que se caracteriza por un aumento progresivo de la cabeza, la cara, las manos, los pies y el tórax. Puesto que el acetato de octreotida es capaz de disminuir la secreción de GH de la pituitaria, se utiliza en el tratamiento de pacientes con acromegalia que no responden a la radioterapia o cirugía previa de la pituitaria. Se utiliza en el tratamiento de la acromegalia, porque reduce los niveles sanguíneos de GH y de factor de crecimiento similar a la insulina-I (IGF-I). La forma de depósito de acción prolongada de acetato de octreotida también se utiliza en el tratamiento de acromegalia, tumores carcinoides y VIPomas, pero en inyecciones mensuales de depósito.
La octreotida para inyección IV se utiliza en el tratamiento de la hemorragia aguda de las várices esofágicas. El sangrado varieal ocurre en aproximadamente la mitad de los pacientes con cirrosis hepática y es responsable de aproximadamente un tercio de las muertes en estos pacientes. La octreotida es un potente vasoconstrictor que reduce el flujo sanguíneo portal y colateral al al constricción de los vasos viscerales, lo que lleva a una reducción de la presión arterial portal y disminuye el sangrado.
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Medicamentos veterinarios y tratamientos
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el ide de Octreot puede ser útil en el tratamiento complementario de la ulinemia de las hiperinas en pacientes con linomas insu (especialmente perros, hurones). La respuesta es variable, presumiblemente depende de si las células tumorales tienen receptores para la somatostatina. La octreotida también puede ser útil en el diagnóstico y tratamiento sintomático de gastrinomas en perros o gatos. Puede ser de uso en el tratamiento de la pancreatitis aguda, pero se necesita más investigación antes de que pueda ser recomendada para este uso en pacientes veterinarios.
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