Descrizione
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Nel settembre 2012, la FDA statunitense ha approvato bosutinib (anche indicato come SKI-607) per il trattamento della leucemia cronicmieloide recidivante o refrattaria (LMC) per pazienti con resistenza o intolleranza alla precedente terapia. Il National Cancer Institute stima che nel 2012, 5430 uomini e donne sono stati diagnosticati con LMC e 610 sono morti di LMC. La prima e la seconda linea di terapia per il trattamento della LMC includono imatinib, dasatinib e nilotinib. Bosutinib, che inizialmente è stato identificato come inibitore Src, è stato successivamente trovato essere un doppio inibitore di BCR-Abl (IC50
=1.4 Nm) e di chinasi della famiglia Src (IC50
=3.5 Nm). Bosutinib inibisce 16 delle 18 forme di BCR-Abl resistenti a imatinib espresse nelle linee cellulari mieloidi murine. In studi preclinici in vivo bosutinib a 15 mg/kg somministrato per via orale per 5 giorni ha causato la regressione dei tumori della LMC K562 in topi nudi e
in tumori BaF3 esprimenti mutanti BCR-Abl di tipo selvatico o diversi mutanti BCR-Abl resistenti a imatinib a dosi variabili. È stato riportato un processo di produzione per la sintesi di bosutinib monoidrato che impiega una reazione di ciclizzazione chiave a tre componenti che coinvolge un anili ne, un intermedio di cianoacetammide, e un ortotrietile per mate seguito da ciclizzazione utilizzando ossitricloruro di fosforo e una procedura di idratazione ottimizzata.
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Proprietà chimiche
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Giallo chiaro solido
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Originatore
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Wyeth (Stati Uniti)
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Usi
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Bosutinib (SKI-606) è un nuovo inibitore doppio di Src/Abl con IC50 rispettivamente di 1.2 Nm e 1 Nm.
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Usi
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Un nuovo inibitore della Src chinasi, sopprime la migrazione e l'invasione di cellule di cancro al seno umano.
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Usi
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Il vasolidatore periferico aumenta il flusso sanguigno cerebrale, potenziale terapeutico per il morbo di Altzheimer, compromissione cognitiva e demenza
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Definizione
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ChEBI: Una amminoquina che è 4-[(2,4-dicloro-5-metossifenil)ammino]-7-[3-(4-metilpiperazin-1-il)propossi]quino che porta sostituenti aggiuntivi ciano e metossi rispettivamente nelle posizioni 3 e 6.
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Marchio
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Bosulif
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