Descripción | Brexpiprazole es un tipo de antipsicótico atípico. Se trata de un receptor de dopamina D2 agonista parcial. Como una novela de la serotonina dopamina modulador de la actividad, puede ser utilizado para el tratamiento de la esquizofrenia, y para el tratamiento coadyuvante para la depresión. También puede proporcionar la eficacia y tolerabilidad en establecer tratamientos coadyuvantes formajor depresivo(MDD).estudio reciente ha sugerido también puede mejorar el PCP-inducido déficits cognitivos en los ratones a través de 5-HT1A receptores. |
Descripción | Brexpiprazole es un novedoso antipsicótico que sirve como un modulador de la actividad de la serotonina dopamina ® y ha demostrado eficacia como tratamiento coadyuvante en pacientes con trastorno depresivo mayor (MDD). El fármaco exhibe un único perfil farmacológico, que actúa como agonista parcial de la serotonina 5-HT1A y la dopamina y los receptores D2 como un antagonista de 5-HT2A y la noradrenalina α1B/2C de receptores, con similares subnanomolar afinidad vinculante. La droga, que fue desarrollado por Otsuka y Lundbeck, fue aprobada en 2015 por la FDA para el tratamiento de la esquizofrenia, y como tratamiento coadyuvante para la depresión. Brexpiprazole es ampliamente considerado como sucesor de Otsuka antipsicótico aripiprazol (nombre comercial Abilify) cuya patente expiró en agosto de 2014. |
Usa | Brexpiprazole candidato es un medicamento útil en el tratamiento y prevención de trastornos mentales, incluyendo alteraciones del SNC. |
La síntesis química | Fluorobenzaldehyde disponible comercialmente (60) sufrió una reacción de sustitución con la explotación comercial tert-butyl-1- piperazina carboxilato (61) bajo condiciones básicas para permitir la piperazinyl benzaldehído 62 en un excelente rendimiento. A continuación, la construcción de la benzothiophene inicial se vio afectada por la condensación de éster etílico del ácido thioglycolic ochlorobenzaldehyde 63 con 62, con leve de las condiciones básicas a temperaturas elevadas. El tratamiento con base acuosa y ajuste del pH de aproximadamente 5 a través del uso de 4 N HCl amuebladas 2 ácido carboxílico benzothiophene 64 en un 80% de rendimiento a través de los tres pasos de la operación. A continuación, decarboxylation mediante el uso de óxido cuproso Condiciones de uso de las ligeramente modificada originalmente descrita por Goosen, seguido por ácido la extracción de la BOC la protección de grupo en la terminal de nitrógeno piperazina obtuvo el 65 de la subunidad benzothiophene piperazinyl clave como la sal clorhidrato correspondiente. La síntesis de componentes y enlazador hydroxyquinolone comenzó con la alquilación de quinolona comercialmente disponible 66 con 1,4-bromochlorobutane (67) bajo condiciones básicas para amueblar chloroalkoxyquinolone 68. Una posterior alquilación con sal clorhidrato 65 utilizando el carbonato de potasio y el etanol acuoso caliente seguido por recrystallizative workup dio lugar a limpiar la conversión a brexpiprazole (VIII) en un 78% de rendimiento de 68. |